Natalia Marisa Oreiro Iglesias se narodila 19. května 1977 v Montevideu v Uruguay. Od dětství chtěla být umělkyně. V osmi letech začala chodit na hodiny herectví. Její kariéra začala ve 12 letech, kdy byla vybrána v konkurzu pro nahrávku reklamy. Ve 14 letech byla vybrána z více než 10 000 děvčat, aby doprovázela zpěvačku Xuxu na jejím turné. Dělala jí konferenciérku, propojovala celý koncertní program. Tato show byla velmi oblíbená hlavně u dětí. Do 16 let pak spolupracovala při natáčení různých reklam významných světových firem.
Společnost Havaiian Tropic jí nabídla práci v USA, ale ona se v 17 letech natrvalo přestěhovala do Argentiny, za což byla odsuzována. Argentina ji však přijala dosti špatně. Potom ji ale objevil režisér a producent Alejandro Romay a dostala malou roli v telenovele Inconquistable corazón (Nedobytné srdce). Svůj výjimečný talent ukázala v telenovele Dulce Ana (Sladká Anna) a v seriálu Modelos 90-60-90 (Modelky 90-60-90). Její první známější role je postava Valerie v telenovele Ricos y Famosos (Bohatí a slavní). Natalia hrála ve filmu Un Argentino en Nueva York (Argentinec v New Yorku), kde představovala roli mladé ženy, která se chce prosadit v hudebním světě. Za svůj herecký výkon byla oslavována a film se stal v Argentině trhákem. Hrála také v telenovele Muňeca Brava (Divoký anděl), která z ní přes noc udělala hvězdu a Muňeca Brava byla ohodnocena jako nejlepší telenovela v Argentině. Na začátku každého dílu zazněla píseň Cambio Dolor (Změním bolest), která se stala hitem a okamžitě se vyšplhala na první místa hitparád. Tato píseň se také objevila v jejím prvním album s názvem Natalia Oreiro, které mělo obrovský úspěch nejen v Argentině. Po tomto úspěchu se rozhodla věnovat hudbě.
Její druhé album vyšlo pod názvem Tu Veneno (Tvůj jed). Mísí se zde různé žánry a v obsazení kapely jsou takoví hudebníci jako např. Alex Acuna, který hrál s Elvisem Presley, dále jsou to hudebníci od Barbary Straisand, Celine Dion a další. Po celosvětovém úspěchu alba Tu Veneno se Natalia vydala v létech 2000 až 2001 na své první celosvětové turné, během kterého vystoupila také v České republice. Spolu s Thaliou, Paulinou Rubio, Laurou Pausini a Christinou Aguilerou byla nominována jako nejlepší zpěvačka na Latin Grammy.
31. prosince. 2001 se Natalia tajně vdala za argentinského hudebníka Divididose Ricarda Molla.
V roce 2002 přijala hlavní roli v telenovele Kachorra. Poté vyšlo její třetí album Turmalina. V září 2003 Natalia podnikla koncertní turné Tour Malina po 25 ruských městech. Potom přijala scénář k filmu Cleopatra, pak hrála v telenovele El Deseo (Touha).
Natalia Oreiro i přes své obrovské úspěchy zůstala sama sebou. Netouží po Hollywoodu, kde jí vše připadá umělé a nepřirozené, nechce, aby se z ní stala loutka. Její čtvrté album má vyjít v Argentině v březnu 2005.